Nombre genérico: Metotrexato
Nombre comercial: Rheumatrex^®, Trexall^TM
Otros nombres: ametopterina, metotrexato sódico, MTX

Tipo de fármaco: El Metotrexato sódico es un fármaco de quimioterapia anticanceroso ("antineoplásico" o "citotóxico"). Este medicamento se clasifica como un "antimetabolito". (Para obtener más detalles, vea más abajo la sección "Cómo actúa este fármaco".)

Para qué se utiliza el Metotrexato sódico:

• Tratamiento de los cánceres de mama, de la cabeza y el cuello, del estómago y del esófago. Leucemia linfoblástica aguda (LLA), sarcomas, linfoma no Hodgkin (NHL), tumor trofoblástico de la gestación y micosis fungoide (linfoma cutáneo de células T).

Nota: si se ha aprobado un fármaco para un uso, los médicos pueden decidir utilizar este mismo fármaco para tratar otros problemas, si creen que podría ser útil.

Cómo se administra el Metotrexato sódico:

• En forma de infusión en una vena (intravenosa, IV).
• Por medio de inyección en el músculo (intramuscular, IM).
• Otro método es la infusión intraventricular o intratecal. Este método se usa cuando es necesario que los fármacos lleguen al líquido cefalorraquídeo, que es el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal; en estos casos, el fármaco se infunde directamente al líquido cefalorraquídeo.
• El Metotrexato también tiene una presentación en pastillas.
• La cantidad de Metotrexato sódico que recibirá y la forma de su administración dependen de muchos factores, incluso su altura y peso, el estado general de su salud y sus otros problemas de salud, y el tipo de cáncer o enfermedad que padece. Su médico determinará la dosis exacta para usted, así como el método y el calendario de administración del fármaco. 

Efectos secundarios del Metotrexato sódico:
Aspectos importantes que debe recordar acerca de los efectos secundarios del metotrexato sódico:

• La mayoría de las personas no experimenta todos los efectos secundarios mencionados.
• Los efectos secundarios suelen ser predecibles en cuanto a su aparición y duración.
• Casi siempre son reversibles y desaparecerán cuando finalice el tratamiento.
• Existen muchas opciones para ayudar a minimizar o prevenir los efectos secundarios.
• No existe relación entre la manifestación o la gravedad de los efectos secundarios y la eficacia del medicamento.
• Los efectos secundarios del Metotrexato y su gravedad dependen de la cantidad de fármaco administrada. En otras palabras, las dosis elevadas pueden producir efectos secundarios más graves.
• En algunos casos, puede administrarse una infusión de leucovorina (vea "Leucovorina") 24 horas después del Metotrexato sódico para reducir los efectos secundarios de éste.

Los siguientes efectos secundarios son comunes (es decir, tienen una incidencia mayor del 30%) en los pacientes que reciben tratamiento con Metotrexato sódico:

• Recuento bajo de células sanguíneas. Sus niveles de glóbulos blancos y rojos y de plaquetas pueden disminuir temporalmente. Esto puede hacer que corra un riesgo mayor de padecer una infección, anemia y/o hemorragias.

Nadir: Significa "punto bajo" y se refiere al momento entre los ciclos de quimioterapia cuando usted experimenta el descenso en sus recuentos de células sanguíneas.

• Aparición: 7 días
  Nadir: 10 días
  Recuperación: 21 días
  
• Llagas en la boca (normalmente ocurren entre 3 y 7 días después del tratamiento)
• Náuseas y vómitos (no son comunes si las dosis de fármaco no son elevadas)
• Poco apetito

Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes en los pacientes que reciben tratamiento con Metotrexato sódico (incidencia de entre 10% y 29%):

• Toxicidad renal (vea "Problemas renales"), particularmente si se reciben dosis elevadas. En casos graves, puede causar fallo renal. Debe tenerse cuidado de que el paciente se hidrate bien con fluidos IV antes de una administrar dosis elevadas de Metotrexato sódico por infusión.
• Erupción cutánea, enrojecimiento de la piel (si se reciben dosis elevadas del fármaco).
• Diarrea
• Caída del cabello
• Irritación ocular (conjuntivitis) (vea "Problemas de la vista")
• Cuando se recibe tratamiento con dosis elevadas, con frecuencia se observan aumentos en los valores arrojados por los análisis de sangre que miden la función hepática. Estos valores vuelven a ser normales en un plazo de aproximadamente 10 días. (Vea "Problemas hepáticos".)
• Oscurecimiento de la piel en las áreas donde se ha recibido tratamiento anterior con radiación. (Hipersensibilización a la radiación; vea "Reacciones cutáneas.)
• El Metotrexato puede afectar su fertilidad, es decir su capacidad para concebir un hijo. Converse con su proveedor de atención médica acerca de este tema.

Efectos secundarios específicos de la administración intratecal de Metotrexato sódico (el fármaco se administra por infusión directamente al líquido cefalorraquídeo [LCR], que es el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal):

• Aracnoiditis química aguda: síndrome que puede observarse inmediatamente después de la infusión intratecal de Metotrexato sódico. Consiste en una inflamación de la membrana que rodea el cerebro y la columna vertebral. Los síntomas son: Dolor de cabeza agudo, rigidez del cuello, convulsiones, vómitos y fiebre.
• Neurotoxicidad central: Menos común, se ha observado con la administración de Metotrexato sódico por vía intratecal o de dosis muy elevadas de este fármaco por vía intravenosa. Los síntomas son: dificultad para hablar, parálisis en los brazos y las piernas, convulsiones o coma. Estos síntomas pueden desarrollarse a los 6 días de tratamiento y se resuelven en un lapso de 48 a 72 horas.

No se han incluido todos los efectos secundarios. Algunos efectos secundarios que son infrecuentes (cuya incidencia es menor de 10% de los pacientes) no figuran aquí. Sin embargo, no deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.

Cuándo llamar a su médico o proveedor de atención médica:

Comuníquese con su proveedor de atención médica inmediatamente, durante el día o la noche, si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas:

• Si tiene fiebre de 100.5 ºF (38 ºC) o más, o escalofríos (posibles signos de infección).

Los síntomas a continuación requieren atención médica, pero no son situaciones de emergencia. Comuníquese con su proveedor de atención médica en un plazo de 24 horas si observa alguno de los siguientes síntomas:

• Hemorragias o hematomas inusuales.
• Heces negras o alquitranadas, o presencia de sangre en las heces o la orina.
• Fatiga extrema (imposibilidad de realizar las actividades de cuidado personal).
• Llagas en la boca (enrojecimiento doloroso, hinchazón o úlceras).
• Náuseas (si interfieren con la capacidad de comer y no cesan con la medicación recetada).
• Vómitos (más de 4 ó 5 veces en un período de 24 horas).
• Diarrea (de 4 a 6 episodios en un período de 24 horas).
• Producción de orina nula en un período de 12 horas.
• Coloración amarillenta de la piel o los ojos.
• Hinchazón de los pies o tobillos. Aumento repentino de peso.
• Signos de infección tales como enrojecimiento o inflamación, dolor al tragar, tos con expectoración o micción dolorosa.
• Si no puede comer o beber durante 24 horas o muestra signos de deshidratación: cansancio, sed, sequedad bucal, orina oscura y en menor cantidad o mareos.

No deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.

Precauciones: 

• Antes de comenzar el tratamiento con Metotrexato sódico, asegúrese de informar a su médico acerca de los demás medicamentos que toma (incluso los medicamentos recetados, los medicamentos de venta sin receta médica, las vitaminas, los remedios a base de hierbas, etc.). No tome aspirina ni productos que contengan aspirina a menos que su médico se lo permita específicamente.
• No tome fármacos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID, por sus siglas en inglés) como el ibuprofeno o el naproxeno, a menos que su médico se lo permita específicamente. Se han observado casos de supresión de médula ósea, irritación intestinal y anemia con el uso combinado de fármacos antiinflamatorios no esteroideos y Metotrexato sódico.
• Deben evitarse los suplementos de ácido fólico mientras dure el tratamiento con Metotrexato sódico. El ácido fólico puede contrarrestar los efectos anticancerígenos del Metotrexato sódico.
• Si toma warfarina (Coumadin) como anticoagulante, es posible que tenga que ajustar la dosis con base en un análisis de sangre.
• No se aplique ningún tipo de inmunización o vacunas sin la aprobación de su médico mientras reciba tratamiento con Metotrexato sódico .
• Si está embarazada o cree que puede estarlo, comuníquelo a su profesional de atención médica antes de comenzar el tratamiento. El Metotrexato sódico es un fármaco clasificado en la categoría D (puede significar un riesgo para el feto). Las mujeres embarazadas o que quedan embarazadas durante el tratamiento deben ser informadas acerca del posible riesgo para el feto. 
• Tanto para hombres como para mujeres: Evite la concepción mientras tome Metotrexato sódico. Se recomiendan los métodos anticonceptivos de barrera, como los condones. Consulte a su médico cuándo podrá concebir sin riesgos para el bebé después del tratamiento.
• No amamante mientras recibe este medicamento.

Consejos prácticos sobre el cuidado personal:

• Beba diariamente un mínimo de 2 a 3 cuartos de galón (8 a 12 vasos) de líquido, a menos que se le indique lo contrario.
• Puede estar en riesgo de infección, por lo que trate de evitar las multitudes y las personas resfriadas o que no se sientan bien, e informe a su proveedor de atención médica si tiene fiebre u observa otros signos de infección.
• Lávese las manos con frecuencia.
• Para ayudar a tratar y prevenir las llagas en la boca, utilice un cepillo de dientes de cerdas suaves y enjuáguese la boca tres veces al día con una solución de 1/2 ó 1 cucharadita de bicarbonato de sodio y 1/2 ó 1 cucharadita de sal en un vaso con 8 onzas de agua.
• Para minimizar las posibilidades de sangrar, utilice una afeitadora eléctrica y un cepillo de dientes de cerdas suaves.
• Evite los deportes de contacto y las actividades que puedan provocar lesiones.
• Para reducir las náuseas, tome medicamentos antieméticos de acuerdo con las instrucciones de su médico y coma con frecuencia porciones pequeñas de alimentos. 
• Evite la exposición al sol. Use protector solar con factor de protección (SPF) 15 o superior y ropa protectora.
• Por lo general, se debe reducir al mínimo o evitar por completo el consumo de bebidas alcohólicas. Debe hablar sobre este tema con su médico.
• Descanse mucho.
• Mantenga una buena nutrición.
• Si experimenta síntomas o efectos secundarios, asegúrese de hablar de ellos con los miembros de su equipo de atención médica. Ellos pueden recetarle medicamentos y/u ofrecerle otros consejos que sean eficaces para controlar este tipo de problemas.

Control y pruebas:

Su profesional de atención médica lo examinará regularmente durante el tratamiento con Metrotrexato sódico, para vigilar los efectos secundarios y comprobar su respuesta al tratamiento. Su médico le ordenará periódicamente recuentos sanguíneos completos (CBC, por sus siglas en inglés), así como también otros análisis de sangre a fin de vigilar el funcionamiento de otros órganos (como los riñones y el hígado).

Cómo actúa el Metotrexato sódico:
Los tumores cancerosos se caracterizan por la división celular, que deja de ser controlada como en el tejido normal. Las células "normales" dejan de dividirse cuando entran en contacto con células similares, un mecanismo que se conoce como inhibición por contacto. Las células cancerosas pierden esta capacidad. En las células cancerosas se desequilibra el sistema de autorregulación que controla y limita la división celular. El proceso de división celular, ya sea en células normales o cancerosas, se realiza a través del ciclo celular. Este ciclo va de la fase de reposo, pasando por las fases de crecimiento activo, hasta la mitosis (división).

La capacidad de la quimioterapia para destruir las células cancerosas depende de su capacidad para detener la división celular. Usualmente, los fármacos actúan dañando el ARN o ADN que indica a la célula cómo realizar una copia de sí misma en la división. Si las células no pueden dividirse, mueren. Cuanto más rápido se dividan las células, habrá más probabilidades de que la quimioterapia destruya las células y el tumor reduzca su tamaño. Además, estos fármacos inducen al suicidio celular (muerte celular programada o apoptosis).

Los fármacos de quimioterapia que destruyen las células sólo durante la división se denominan específicos al ciclo celular. Los fármacos de quimioterapia que destruyen a las células cancerosas durante la fase de reposo se denominan no específicos al ciclo celular. La programación de la quimioterapia se realiza sobre la base del tipo de células, la velocidad con que se dividen y el momento en que un fármaco determinado probablemente sea eficaz. Es por esta razón que la quimioterapia normalmente se administra en ciclos.

La quimioterapia es muy efectiva para destruir las células que se dividen rápidamente. Desafortunadamente, la quimioterapia no reconoce la diferencia entre las células cancerosas y las células normales. Las células "normales" volverán a crecer y ser saludables pero, mientras tanto, se presentan efectos secundarios. Las células "normales" afectadas con mayor frecuencia por la quimioterapia son las células sanguíneas, las que se encuentran en la boca, el estómago y el intestino, así como los folículos pilosos; lo que provoca recuentos sanguíneos bajos, afecciones bucales, náuseas, diarrea y/o pérdida del cabello. Diferentes fármacos pueden afectar distintas partes del cuerpo.

El Metotrexato sódico pertenece a la clase de fármacos de quimioterapia llamados antimetabolitos. Los antimetabolitos son sustancias muy similares a las sustancias normales que se encuentran dentro de la célula. Cuando las células incorporan estas sustancias a su metabolismo celular, pierden la capacidad de dividirse. Los antimetabolitos son específicos al ciclo celular. Atacan las células en fases muy específicas del ciclo. Los antimetabolitos se clasifican de acuerdo con las sustancias con que interfieren.

• Antagonista del ácido fólico: Metotrexato.
• Antagonistas de la pirimidina: 5-fluoruracil, foxuridina, citarabina, capecitabina y gemcitabina.
• Antagonistas de la purina: 6-mercaptopurina y 6-tioguanina.
• Inhibidores de la adenosina deaminasa: cladribina, fludarabina y pentostatina.

El Metotrexato sódico ejerce su efecto quimioterapéutico al contraterrestar el ácido fólico y competir con él en las células cancerosas, lo que causa una deficiencia de ácido fólico en las células y produce su muerte. Esta acción también afecta a las células normales y esto puede causar efectos secundarios significativos en el cuerpo, como por ejemplo: disminución de los niveles de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas en la sangre, caída del cabello, llagas en la boca, dificultad para tragar, diarrea, daños hepáticos, pulmonares, nerviosos y renales. Estas complicaciones y los efectos secundarios del Metotrexato sódico pueden prevenirse o reducirse utilizando leucovorina, que proporciona a las células del cuerpo una fuente de ácido fólico. Normalmente, la leucovorina comienza a tomarse 24 horas después de la administración de una dosis elevada de Metotrexato. Este retardo le da tiempo al Metotrexato sódico para ejercer sus efectos anticancerosos.

Nota: Insistimos en recomendarle que hable con su profesional de atención médica acerca de su enfermedad y sus tratamientos específicos. La información incluida en este sitio Web tiene como propósito ser útil e instructiva, y en ningún caso debe considerarse un sustituto del asesoramiento médico.

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